Evidências de revisões sistemáticas Cochrane sobre o uso do hormônio do crescimento / Evidence from Cochrane systematic reviews on the use of growth hormone

Contexto: O hormônio do crescimento recombinante humano (rhGH) tem sido considerado como opção terapêutica em diversas situações clínicas. Objetivo: Avaliar evidências de revisões sistemáticas (RS) Cochrane sobre eficácia e segurança do rhGH em diversos contextos. Métodos: Revisão de revisões sistemáticas (RS) Cochrane com descrição qualitativa dos resultados. A busca foi realizada na Biblioteca Cochrane; três pesquisadores avaliaram as revisões quanto aos critérios de inclusão. Resultados: Foram encontradas oito revisões sistemáticas que preencheram os critérios de seleção e concluíram que o uso do rhGH parece ter algum benefício: (a) na doença renal crônica em crianças (aumento da velocidade de crescimento); (b) na fibrose cística (melhora altura, peso e ganho de massa magra); (c) para queimaduras extensas (cicatrização mais rápida da ferida e da área doadora); (d) na síndrome de Turner (aumento da estatura final); (e) na baixa estatura idiopática (aumento da estatura final); (f) na fertilização in vitro (aumento das taxas de gravidez e de nascidos vivos). Não há evidências de benefícios do uso de rhGH na síndrome do intestino curto e na hipofosfatemia ligada ao X. Conclusão: As RSs sugerem que há benefícios no uso de rhGH em pacientes com síndrome de Turner, baixa estatura idiopática, doença renal crônica em crianças, fibrose cística, queimaduras extensas, e durante procedimentos de fertilização in vitro. Porém, para a maioria dos desfechos avaliados nessas situações clínicas, a qualidade das evidências é moderada a muito baixa, confirmando a necessidade de melhores estudos para recomendação dessas intervenções na prática clínica.

Central precocious puberty: revisiting the diagnosis and therapeutic management

ABSTRACT Clinical and laboratory diagnosis and treatment of central precocious puberty (CPP) remain challenging due to lack of standardization. The aim of this revision was to address the diagnostic and therapeutic features of CPP in Brazil based on relevant international literature and availability of the existing therapies in the country. The diagnosis of CPP is based mainly on clinical and biochemical parameters, and a period of follow-up is desirable to define the “progressive” form of sexual precocity. This occurs due to the broad spectrum of pubertal development, including isolated premature thelarche, constitutional growth and puberty acceleration, progressive and nonprogressive CPP, and early puberty. Measurement of basal and stimulated LH levels remains challenging, considering that the levels are not always in the pubertal range at baseline, short-acting GnRH is not readily available in Brazil, and the cutoff values differ according to the laboratory assay. When CPP is suspected but basal LH values are at prepubertal range, a stimulation test with short-acting or long-acting monthly GnRH is a diagnostic option. In Brazil, the treatment of choice for progressive CPP and early puberty is a long-acting GnRH analog (GnRHa) administered once a month or every 3 months. In Brazil, formulations of GnRHa (leuprorelin and triptorelin) are available and commonly administered, including 1-month depot leuprorelin 3.75 mg and 7.5 mg, 1-month depot triptorelin 3.75 mg, and 3-month depot leuprorelin 11.25 mg. Monthly or 3-month depot GnRHa are effective and safe to treat CPP. Arch Endocrinol Metab. 2016;60(2):163-72.

Physical Education classes in the Empower your Health Project: an analysis from the standpoint of Teachers / Aulas de Educação Física no Projeto Fortaleça sua Saúde: uma análise a partir da perspectiva dos Professores

The objective was to analyze the lesson plans of the Empower your Health Project (Projeto Fortaleça sua Saúde) and their applicability from the teachers' standpoint. A cross-sectional quantitative and qualitative study was conducted as part of a larger project entitled Empower Your Health. Data were collected concurrently with the implementation of the program, in the second half of 2014, at two full-time schools in the city of Fortaleza, Brazil. We analyzed 15 lesson plans applied in four elementary school classes: two 7th grade classes in school A and two 8th grade classes in school B. A semi-structured questionnaire containing seven objective questions was used to analyze aspects regarding the effectiveness of the plans. Major limitations included: students not doing their homework, not using the suggested materials and not applying the proposed activities contained in the lesson plan. It was concluded that the lesson plans exhibited limitations, but these did not compromise the objectives of the project. Thus, all classes demonstrated the potential of the plans suggested by the Empower Your Health Project for promoting a healthier lifestyle.

Objetivou-se avaliar os planos de aula do Projeto Fortaleça Sua Saúde e sua aplicabilidade na perspectiva dos professores. Trata-se de uma pesquisa de caráter transversal realizada dentro de um projeto maior intitulado: Programa Fortaleça Sua Saúde. Os dados foram coletados concomitantemente à aplicação do Programa, no segundo semestre de 2014, em duas escolas de Tempo Integral (ETI) no município de Fortaleza. Foram analisados 15 planos de aula, aplicados em quatro turmas do ensino fundamental, sendo duas turmas de 7° ano da escola na escola A e duas turmas de 8° ano na escola B. Para coleta dos dados utilizou-se um questionário semiestruturado contendo sete questões objetivas, que analisavam aspectos pertinentes a efetividade dos planos. Dentre as maiores limitações, percebeu-se: a não realização das tarefas de casa, a não utilização dos materiais sugeridos e a não aplicação das atividades propostas no plano de aula pelos professores de educação física. Conclui-se que em alguns aspectos os planos de aula apresentaram limitações, mas, que não interferiram na concretização dos objetivos do projeto. Desta forma todas as aulas demonstraram a potencialidade dos planos sugeridos pelo Projeto Fortaleça Sua Saúde para a promoção de um estilo de vida mais saudável.

The use of fluorescence in situ hybridization in the diagnosis of hidden mosaicism: apropos of three cases of sex chromosome anomalies / O uso da hibridação in situ com fluorescência no diagnóstico de mosaicismo oculto: a propósito de três casos de anomalias de cromossomos sexuais

FISH has been used as a complement to classical cytogenetics in the detection of mosaicism in sex chromosome anomalies. The aim of this study is to describe three cases in which the final diagnosis could only be achieved by FISH. Case 1 was an 8-year-old 46,XY girl with normal female genitalia referred to our service because of short stature. FISH analysis of lymphocytes with probes for the X and Y centromeres identified a 45,X/46,X,idic(Y) constitution, and established the diagnosis of Turner syndrome. Case 2 was a 21-month-old 46,XY boy with genital ambiguity (penile hypospadias, right testis, and left streak gonad). FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 45,X/46,XY karyotype, leading to diagnosis of mixed gonadal dysgenesis. Case 3 was a 47,XYY 19-year-old boy with delayed neuromotor development, learning disabilities, psychological problems, tall stature, small testes, elevated gonadotropins, and azoospermia. FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 47,XYY/48,XXYY constitution. Cases 1 and 2 illustrate the phenotypic variability of the 45,X/46,XY mosaicism, and the importance of detection of the 45,X cell line for proper management and follow-up. In case 3, abnormal gonadal function could be explained by the 48,XXYY cell line. The use of FISH in clinical practice is particularly relevant when classical cytogenetic analysis yields normal or uncertain results in patients with features of sex chromosome aneuploidy. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51.

FISH tem sido usado como um complemento para a citogenética clássica na detecção de mosaicismo em anomalias de cromossomos sexuais. O objetivo deste trabalho é descrever três casos nos quais o diagnóstico final só foi obtido por meio de FISH. O caso 1 é uma menina de 8 anos, 46,XY, com genitália feminina normal, encaminhada ao nosso setor devido à baixa estatura. A análise de linfócitos por FISH com sondas centroméricas de X e Y identificou a constituição 45,X/46,X,idic(Y) e estabeleceu o diagnóstico de síndrome de Turner. O caso 2 é um menino de 21 meses, 46,XY, com ambiguidade genital (hipospadia peniana, testículo à direita e gônada disgenética à esquerda). FISH de linfócitos e mucosa oral identificou o cariótipo 45,X/46,XY, levando ao diagnóstico de disgenesia gonadal mista. O caso 3 é um rapaz de 19 anos, 47,XYY, com atraso de desenvolvimento neuromotor, dificuldade de aprendizado, problemas psicológicos, alta estatura, testículos pequenos, gonadotrofinas elevadas e azoospermia. FISH de linfócitos e mucosa oral identificou a constituição 47,XYY/48,XXYY. Os casos 1 e 2 ilustram a variabilidade fenotípica do mosaico 45,X/46,XY e a importância da detecção da linhagem 45,X na avaliação e na condução dos casos. No caso 3, a função gonadal anormal pôde ser explicada pela linhagem 48,XXYY. O uso de FISH na prática clínica é particularmente relevante quando a análise citogenética clássica traz resultados normais ou incertos em pacientes com quadro sugestivo de uma aneuploidia de cromossomos sexuais. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51.

The role of N-acetyl-cysteine in the lung remote injury after hepatic ischemia and reperfusion in rabbits / O papel da N-acetil-cisteína nas lesões pulmonares provocadas à distância pela isquemia e reperfusão hepática em coelhos

PURPOSE: To study the lesions in the lung of rabbits caused by ischemia/reperfusion hepatic (I/R) after the use of N-acetyl-cysteine (NAC). METHODS: Twenty-four rabbits distributed in two groups: control group GI (n = 12) 5 percent glucose solution and experiment group GII (n = 12) NAC. The animals were pre-anesthetized with 1 percent acepromazine maleate and anesthetized with ketamine 10 percent and 2 percent xylazine intramuscularly. The GI and GII were given glucose solution intravenously or NAC 15min before occlusion of the hepatic pedicle (30 min). After the period of reperfusion of 24h (n = 6) or 48h (n = 6), liver and lung samples were collected for histology and immunohistochemistry to assess the impairment of cell. RESULTS: The animals of GII and GII-24h-48h showed parenchyma liver close to normal, when using NAC. The GII and GII-24h-48h showed lower thickness of alveolar cells that GI and GI-24h-48h. The expression of caspase 3 in lung cells GII presented smaller value compared to the GI group. CONCLUSION: N-acetyl-cysteine administered 15min prior to the injury ischemia/reperfusion had a significant protective role by minimizing lung injury and apoptotic morphology in the period observed.

OBJETIVO: Estudar as lesões no fígado e no pulmão de coelhos, provocadas pela isquemia/reperfusão hepática (I/R) moduladas pelo uso da N-acetil-cisteína (NAC). MÉTODOS: Vinte e quatro coelhos distribuídos em dois grupos: Grupo controle GI (n=12) solução de glicose 5 por cento e Grupo experimento GII (n=12) NAC. Os animais foram pré-anestesiados com maleato de acepromazina 1 por cento e anestesiados com cloridrato de quetamina 10 por cento e xilazina 2 por cento via intramuscular. Os grupos GI e GII receberam solução glicosada ou NAC respectivamente via endovenosa 15min antes da oclusão do pedículo hepático (30 min). Após iniciou-se o período de reperfusão por 24h (n=6) ou 48h (n=6), terminada a reperfusão, amostras do fígado e pulmão foram coletadas para a histologia e imunoistoquímica para avaliar o comprometimento celular. RESULTADOS: Os animais do grupo GII-24h e GII-48h apresentaram arquitetura do parênquima hepático próximo do normal, quando se utilizou NAC. Os grupos GII-24h e GII-48h apresentaram menor espessura das células alveolares que os grupos GI-24h e GI-48h. A expressão da caspase 3 nas células pulmonares do grupo GII, apresentou valor menor comparada ao grupo GI. CONCLUSÃO: A N-acetil-cisteína administrada 15min prévios a lesão da isquemia/reperfusão teve um papel protetor significativo minimizando as lesões morfológicas e apoptóticas pulmonares nos períodos observados.

Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma / Fatores precoces para síndrome metabólica em sobreviventes de câncer pediátrico: resultados em adolescentes e adultos jovens tratados por meduloblastoma na infância

OBJECTIVE: To analyze traits of metabolic syndrome (MetS) in medulloblastoma survivors. SUBJECTS AND METHODS: Sixteen childhood medulloblastoma survivors aged 18.0 (4.4) years, with history of craniospinal radiation therapy (RT) were compared with nine control subjects matched by age, gender, and body mass index, according to fat distribution, metabolic and cardiovascular variables. RESULTS: Medulloblastoma patients showed increases in waist circum-ference and its relationships (all p < 0.05), and HOMA1-IR (p = 0.006), which were modified by growth hormone (GH) secretion status. However, these increases were within normal range. CONCLUSIONS: Adolescent and young adult survivors of medulloblastoma showed centripetal fat deposition and decreased insulin sensitivity, associated with GH status. Pediatric brain tumor survivors following RT should be monitored for the diagnosis of MetS traits predisposing to cardiovascular disease.

OBJETIVO: Analisar características que predispõem para síndrome metabólica (SM) em sobreviventes de meduloblastoma. SUJEITOS E MÉTODOS: Dezesseis sobreviventes de meduloblastoma pediátrico, 18,0 (4,4) anos, história de radioterapia (RT) cranioespinhal, comparados a nove controles pareados por idade, sexo e índice de massa corporal, de acordo com distribuição de gordura, variáveis metabólicas e cardiovasculares. RESULTADOS: Pacientes com meduloblastoma mostraram aumento da cintura e relações (todos p < 0,05) e HOMA1-IR (p = 0,006), modificados pela secreção do hormônio de crescimento (GH), mas dentro dos limites de normalidade. CONCLUSÕES: Sobreviventes adolescentes e adultos jovens de meduloblastoma apresentaram deposição centrípeta de gordura e diminuição da sensibilidade à insulina, associados ao estado do GH. Sobreviventes de tumor cerebral pediátrico que receberam RT devem ser monitorados para diagnosticar fatores para SM predispondo à doença cardiovascular.

Análisis mutacional de la acondroplasia en 20 pacientes colombianos / Mutational analysis of achondroplasia in 20 Colombian patients

Antecedentes. La acondroplasia es la más común de las displasias esqueléticas. Se trata de una enfermedad autosómica dominante con penetrancia completa. Esta enfermedad se debe a una mutación en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3). El 90% o más de los casos se deben a mutaciones nuevas que se originan en las células germinales de padres sanos, asociada a una edad incrementada. Se ha calculado una frecuencia al nacimiento de 1:10.000 a 1:30.000. En la mayoría de los casos (97%) la mutación presente es la transición G1138A, en el dominio transmembranal de gen. En el resto se presenta la transversión en el mismo nucleótido, G1138C. Objetivo. Detectar mutaciones del gen FGFR3 en un grupo de pacientes colombianos con acondroplasia. Material y métodos. Estudiamos un grupo de 20 pacientes con diagnóstico clínico de acondroplasia. Se utilizó el método, ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System - Polymerase Chain Reaction) que emplea dos pares primers diseñados específicamente para amplificar respectivamente los dos diferentes nucleótidos de una mutación puntual. Resultados. 19 pacientes (95%), presentaron la mutación G1138A y un paciente presentó la mutación G1138C (5%). Conclusión. No obstante la acondroplasia presentar un fenotipo considerado distinguible de otras displasias esqueléticas, algunas veces la hipocondroplasia, que se presenta por mutaciones en el mismo gen FGFR3, puede ser difícil de discriminar clínicamente, por lo que el análisis mutacional permite la correcta clasificación, así como de eventualmente otras displasias esqueléticas por mutaciones en otros genes.

Expressão imunohistoquímica de P53 e Ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental / Immunohistochemical expression of P53 and Ki-67 in diethylnitrosamine-induced carcinomas esophageal: experimental model

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. MÉTODOS: O estudo experimental foi realizado com quatro grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou datas progressivas de sacrifícios com coleta de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. RESULTADOS: A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. CONCLUSÃO: A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

OBJECTIVE:To evaluate the expression of P53 and Ki-67 during esophageal diethylnitrosamine (DEN)-induced carcinogenesis in 100 mice by immunohistochemistry. METHODS: The animals were assigned to 4 groups, receiving water and food ad libitum. Control groups I and II received weekly esophageal gavage with cold (room temperature) or hot (60-70ºC) water, respectively. Experimental groups III and IV were treated with DEN for 3 consecutive days during the week, and one weekly gavage as above. The mice were sacrificed in different periods from day 30 to day 150 after the beginning of the experiment, for collection of esophageal samples which were then submitted to microscopic and immunohistochemical analyses. The temperature of the water administered by gavage was not related to the frequency of esophageal tumors. RESULTS:The expression of Ki-67 was significantly higher in high-grade intraepithelial lesion (I.L.), and the expression of P53 was also higher in low-grade I.L. CONCLUSION:The results emphasize the direct relationship of the carcinogenic process with early cell alterations detected by immunohistochemistry.

Factores de riesgo para mortalidad por neumonia adquirida en la comunidad en niños hospitalizados menores de cinco años. Instituto Nacional de Salud del Niño / Risk factors for mortality from community-acquired pneumonia in hospitalized children under five. National Institute of Child Health

Introducción: La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) constituye la primera causa de mortalidad en niños menores de cinco años a nivel mundial. En nuestro país, a pesar de su gran prevalencia se dispone de poca información respecto a los factores de riesgo para mortalidad en dicha población. Objetivo: Determinar los factores de riesgo para mortalidad en pacientes menores de cinco años con neumonía adquirida en la comunidad, hospitalizados en el Instituto Nacional de Salud del Niño (INSN), Lima-Perú. Material y métodos: Estudio de casos y controles. Se evaluaron 197 historias (63 casos y 134 controles) de pacientes menores de 5 años ingresados con diagnóstico de ingreso de NAC al INSN. Las características epidemiológicas, y clínicas de cada paciente, así como los resultados de exámenes auxiliares fueron evaluados mediante estadística descriptiva y análisis bivariado. Aquellos factores que alcanzaron significancia estadística en este último fueron evaluados mediante regresión logística. Resultados: Mediante el análisis bivariado se encontró significancia estadística respecto a la edad de los pacientes (p <0,001), el antecedente de bajo peso al nacer (p=0,04; OR: 2,79), la falta de alimentación durante el tiempo de enfermedad (p<0,001; OR: 6,2), la saturación de oxígeno (p=0,01; OR: 2,52) Y la severidad de la neumonía (p<0,001). En el análisis multivariado se encontró significancia estadística respecto a la falta de alimentación durante el tiempo de enfermedad (p=0, 008; OR: 4,92) Y la severidad del cuadro, encontrándose dentro de esta última que la categoría de neumonía "Muy severa" es la más relacionada a la mortalidad (p<0,001; OR: 87,17).Conclusiones: La falta de alimentación durante el tiempo de enfermedad y el diagnóstico de ingreso de neumonía muy severa, definida de acuerdo a los parámetros de la OMS, constituyen factores de riesgo para mortalidad por NAC en pacientes menores de 5 años

Introduction: Community-acquired pneumonia (CAP) is the wortdwide leading cause of mortality in children under 5 years old. In our country, des pite its high prevalence there is little information regarding risk factors for mortality in this population. Objective: T o determine risk factors for mortality in patients less than 5 years old with community-acquired pneumonia hospitalized at the Instituto Nacional de Salud del Nino (INSN), Lima-Peru. Materials and Methods: Case-control study. 197 medical historys were evaluated (63 cases and 134 controls) of patients younger than 5 years old hospitalized with admission diagnosis of CAP at the INSN. The epidemiological and clinical data and auxiliary test results were evaluated by descriptive statistics and bivariate analysis. Those factors that were statistically significant in the latter were evaluated using logistic regression. Results: By using bivariate analysis statistical significance was found regarding the age of the patients (p <0.001), history of low birth weight (p = 0.04, OR: 2.79), lack of feeding during the time of iIIness (p <0.001, OR: 6.2), oxygen saturation (p=0, 01; OR: 2, 52) and severity of pneumonia (p <0.001). In multivariate analysis, statistical significance was found regarding the lack of feeding during the time of illness (p = 0.008, OR: 4.92) and the severity of the disease, the latter being found within the category of "very severe" pneumonia, as the most related to mortality (p <0.001, OR: 87.17). Conclusions: The lack of feeding during the time of iIIness and admission diagnosis of very severe pneumonia, defined according to WHO standards, are risk factors for mortality in CAP in patients under 5 years old

Adiposity in childhood cancer survivors: insights into obesity physiopathology / Adiposidade em pacientes tratados por câncer na infância: entendendo a fisiopatologia da obesidade

As childhood cancer treatment has become more effective, survival rates have improved, and a number of complications have been described while many of these patients reach adulthood. Obesity is a well-recognized late effect, and its metabolic effects may lead to cardiovascular disease. Currently, studies concerning overweight have focused on acute lymphocytic leukemia and brain tumors, since they are at risk for hypothalamic-pituitary axis damage secondary to cancer therapies (cranial irradiation, chemotherapy, and brain surgery) or to primary tumor location. Obesity and cancer have metabolic syndrome features in common. Thus, it remains controversial if overweight is a cause or consequence of cancer, and to date additional mechanisms involving adipose tissue and hypothalamic derangements have been considered, comprising premature adiposity rebound, hyperinsulinemia, leptin regulation, and the role of peroxisome proliferator-activated receptor γ. Overall, further research is still necessary to better understand the relationship between adipogenesis and hypothalamic control deregulation following cancer therapy.

Os avanços do tratamento contra o câncer infantil têm resultado no aumento da sobrevida e das complicações, à medida que os pacientes atingem a maioridade. A obesidade é um evento reconhecido, e seus efeitos metabólicos levam à doença cardiovascular. Atualmente, o estudo da obesidade tem enfocado a leucemia linfocítica aguda e os tumores cerebrais, já que ambos têm risco para lesões hipotalâmicas, secundárias às terapias (irradiação cranial, quimioterapia, e cirurgia) ou à localização do tumor. Obesidade e câncer têm em comum fatores para síndrome metabólica. Entretanto, a relação de causa e efeito entre obesidade e câncer permanece controversa, sendo que são considerados outros mecanismos envolvendo o tecido adiposo e lesões hipotalâmicas, como o rebote precoce de adiposidade, hiperinsulinemia, regulação da leptina, e o papel do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma γ. Concluindo, mais estudos são necessários para entender a relação entre adipogênese e descontrole hipotalâmico em sobreviventes de câncer.

Absence of mutations in Pax6 gene in three cases of Morning Glory syndrome associated with isolated growth hormone deficiency / A ausência de mutações no gene PAX6 em três casos de síndrome de Morning Glory associada à deficiência isolada de hormônio do crescimento

Morning glory syndrome (MGS) is a congenital optic disc dysplasia often associated with craniofacial anomalies, especially basal encephalocele and hypopituitarism. Clinical signs are varied and often occult. The PAX6 gene is involved in ocular morphogenesis and is expressed in numerous ocular tissues during development especially in the developing central nervous system. The aim of the present study is to evaluate PAX6 in MGS associated with isolated growth hormone deficiency. Three pre-pubertal males (A, B and C) with MGS and short stature due to growth hormone deficiency, treated with recombinant human growth hormone with limited response, were reported. Two of them had basal encephalocele. Coding and non-coding sequences corresponding of PAX6 different transcripts were analyzed by direct sequencing. Nucleotide variations causing putative aminoacid change were not observed. Patient A presented the new IVS2+9G>A transition, whereas patients A and C were heterozygous for known single nucleotide polymorphisms (SNP) within the intron 4. In addition, two SNP heterozygoses were observed for patient C in both intron 9 and 13. Sequencing also revealed several nucleotide variations in patient B. Two heterozygoses for known polymorphisms were identified along with a novel C>A nucleotide change in intron 4. This patient also presented a low number on the TG repeat in intron 9 and a new IVS11+33A>T transversion. Gene regulation and transcription of PAX6 are complex processes; there are two major protein isoforms, PAX6(-5a) and PAX6(+5a), and nine transcripts described. Furthermore, extra transcription regulatory elements have been postulated within PAX6 introns. Considering that neither population distributions on PAX6 polymorphism nor their linkeages with diseases have been reported, a functional effect due to alterations described here cannot be discarded.

A síndrome de Morning Glory (SMG) é uma displasia óptica congênita associada a anomalias craniofaciais, principalmente encefalocele basal e hipopituitarismo. Os sinais clínicos são variados e muitas vezes ocultos. O gene PAX6 está envolvido na morfogênese ocular e se expressa em vários tecidos oculares durante o desenvolvimento do sistema nervoso central. O objetivo deste estudo foi avaliar o gene PAX6 na SMG associada com deficiência isolada de hormônio de crescimento. Foram relatados três pacientes pré-púberes (A, B e C) com SMG e baixa estatura por deficiência de hormônio de crescimento tratados com hormônio de crescimento recombinante humano. As seqüências codificadoras e não-codificadoras correspondentes ao PAX6 em diferentes transcritos foram analisadas por seqüenciamento direto. Variações nucleotídeas com trocas pontuais de aminoácidos não foram encontradas. O paciente A apresentou uma transição nova IVS2+9G>A, enquanto os pacientes A e C foram heterozigotos para um polimorfismo (SNP) no íntron 4. Ainda, dois SNPs em heterozigose nos íntrons 9 e 13 foram observados no paciente C. O seqüenciamento também mostrou várias variações nucleotídeas no paciente B. Dois SNPs conhecidos com a alteração nucleotídea nova C>A no íntron 4 foram observados em heterozigose. Este paciente também apresentou um baixo número de repetições TG no íntron 9 e uma nova transversão IVS11+33A>T. A regulação e a transcrição do gene PAX6 são um processo complexo; existem 2 isoformas principais da proteína, PAX6(-5a) e PAX6(+5a) e 9 transcritos descritos. Considerando que nem a distribuição de SNPs no PAX6 e nem as suas ligações com as doenças foram relatadas, um defeito funcional devido às alterações descritas não pode ser descartado.

Baixa estatura na doença renal crônica: fisiopatologia e tratamento com hormônio de crescimento: [revisão] / Short stature in chronic kidney disease: physiopathology and treatment with growth hormone: [review]

O atraso no crescimento é freqüente e grave em crianças com doença renal crônica (DRC). Vários fatores contribuem para o comprometimento do crescimento nestas crianças, incluindo as alterações no eixo hormônio de crescimento (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1), desnutrição, acidose, doença renal óssea e uso de corticóides. Em crianças com DRC, o tratamento do atraso no crescimento é difícil em virtude da presença de doenças associadas que necessitem de adequado tratamento médico. Apesar de as evidências a respeito da segurança e de a eficácia do GH nesta população, este tratamento ainda é pouco utilizado. Esta revisão mostra o impacto, as causas e o tratamento do atraso no crescimento em crianças com DRC.

Growth failure is frequent and a clinically important issue in children with chronic kidney disease (CKD). Many factors contribute to impaired growth in these children, including abnormalities in the growth hormone (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1) axis, malnutrition, acidosis, renal bone disease and glucocorticoid associated treatment. The management of growth failure in children with CKD is complicated by the presence of other-disease related complications requiring medical intervention. Despite evidence of GH efficacy and safety in this population, this therapy is still underutilized. This review shows the impact, the causes and the treatment of growth failure in children with CKD.

O papel do hormônio de crescimento no tratamento dos distúrbios endócrino-metabólicos do paciente com a síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids): [revisão] / The use of growth hormone to treat endocrine-metabolic disturbances in acquired immunodeficiency syndrome (Aids) patients: [review]

As primeiras descrições da síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids) associavam-se à síndrome de emaciamento, e os distúrbios metabólicos às alterações na composição corporal. Após a introdução da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART), houve declínio na desnutrição, e surge a lipodistrofia como importante distúrbio metabólico. A Aids também se caracteriza por distúrbios hormonais, principalmente no eixo hormônio de crescimento/fator de crescimento insulina-like tipo 1 (GH/IGF-1). O uso do GH recombinante humano (hrGH) foi inicialmente indicado na síndrome de emaciamento, a fim de aumentar a massa muscular. Embora também não existam dúvidas quanto aos efeitos do hrGH na lipodistrofia, a diminuição na sensibilidade à insulina limita o seu uso, o qual ainda não está oficialmente aprovado. A diversidade nos esquemas de tratamento é outro limitante do uso dessa medicação em pacientes com Aids. Esta revisão apresenta os principais distúrbios endócrino-metabólicos associados à Aids e ao uso do hrGH nessas condições.

Acquired Immunodeficiency Syndrome (Aids) was initially related to HIV-associated wasting syndrome, and its metabolic disturbances to altered body composition. After Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) was started, malnutrition has declined and HIV-associated lipodystrophy syndrome has emerged as an important metabolic disorder. Aids is also characterized by hormonal disturbances, principally in growth hormone/insulin-like growth factor 1 (GH/IGF-1) axis. The use of recombinant human GH (hrGH) was formerly indicated to treat wasting syndrome, in order to increase lean body mass. Even though the use of hrGH in lipodystrophy syndrome has been considered, the decrease in insulin sensitivity is a limitation for its use, which has not been officially approved yet. Diversity in therapeutic regimen is another limitation to its use in Aids patients. The present study has reviewed the main HIV-related endocrine-metabolic disorders as well as the use of hrGH in such conditions.

Basal encephalocele associated with morning glory syndrome: case report

The basal encephaloceles refer to rare entities and they correspond to herniation of brain tissue through defects of skull along the cribiform plate or the sphenoid bone. A rare morning glory syndrome, with characteristic retinal defect has been reported in association with basal encephaloceles. Hypophysis hormonal deficiencies may occur. We accounted for a pituitary dwarfism with delayed diagnosed transsphenoidal encephalocele associated with morning glory syndrome, showing the alterations found in retinography, computed tomography and magnetic resonance imaging.

As encefaloceles basais são entidades raras e correspondem a herniações do tecido cerebral através de um defeito do crânio, ao longo da lâmina crivosa etmoidal ou do osso esfenoidal. A rara síndrome morning glory, com alterações de fundo de olho características pode apresentar-se associada à encefalocele basal. Deficiências hormonais hipofisárias podem ocorrer. Relatamos caso de nanismo hipofisário com encefalocele transesfenoidal de diagnóstico tardio associada à síndrome de morning glory, mostrando as alterações na retinografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética.

Modelo experimental de carcinogênese esofágica / Experimental model of esophageal carcinogenesis

OBJETIVO: O carcinoma epidermóide do esôfago é neoplasia com alta taxa de mortalidade. A necessidade do entendimento do processo de carcinogênse na melhora de resultados desta doença, conduz aos estudos experimentais. MÉTODO: Induzida a carcinogênese esofágica quimicamente por meio da dietilnitrosamina(DEN), em um grupo de 100 camundongos fêmeas. Utilizados quatro grupos, onde os Grupos 1 e 2 foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água em temperatura ambiente (20-25°C) ou quente (60°-70°C). E os Grupos 3 e 4, considerados estudos, receberam DEN por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem quente ou fria. Progressivas eutanásias com coletas de peças esofágicas, com início no 30° dia do experimento e terminando no 150° dia. RESULTADOS: Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água (p=0,6854). Observou-se, que a carcinogênese durante o experimento, considerados os grupos que receberam DEN como sendo um único grupo, demonstrou clara e evidente progressão de lesões neoplásicas. CONCLUSÃO: Houve progressão neoplásica esofágica com a utilização de DEN, bem como o método pode ser utilizado em estudos para investigação do processo mutagênico.

BACKGROUND: Esophageal epidermoid carcinoma is a neoplasm with high mortality rates and a peculiar geographic distribution. Experimental studies are necessary to better understand the carcinogenesis process and improve therapeutic protocols. METHODS: Esophageal carcinogenesis has been chemically induced with diethylnitrosamine (DEN) in 100 female mices. Four groups of animals were separated. Control groups I and II were treated weekly by esophageal gavage at room temperature or hot (60°-70°C) water. Study groups III and IV were treated weekly for 3 consecutive days with diethylnitrosamine receiving also esophageal gavage with room temperature or hot water. Mices were sequentially sacrificed from day 30 until day 150 for collection and analysis of the esophagus. RESULTS: Results showed tumor incidence has not been affected by water temperature used for gavage (p=0.6854). Carcinogenesis has been induced in both groups receiving DEN, with clear and evident progression of pathological lesions. CONCLUSION: The model can be used for the study of mutagenic processes.

Teratoma do mediastino simulando derrame pleural no estudo radiológico do tórax / Mediastinal teratoma mimicking pleural effusion on chest X-rays

Teratomas mediastinais representam 8 a 13 por cento dos tumores nesta região. Uma paciente de 27 anos apresentou-se com dor torácica e dispnéia de evolução arrastada. O radiograma de tórax revelou opacidade quase total do hemitórax direito, levando à suspeita de derrame pleural. A tomografia de tórax evidenciou coleção pleural heterogênea, de contornos regulares (10,1 x 11,7 cm), nos dois terços inferiores do hemitórax direito, sem envolvimento de estruturas adjacentes. Na toracotomia exploradora, pela hipótese de teratoma cístico benigno do mediastino, realizou-se ressecção total da lesão, com boa evolução pós-operatória. A apresentação atípica e grande crescimento do tumor dificultaram o diagnóstico pré-operatório.

Teratomas account for 8-13 percent of all mediastinal tumors. A 27-year-old patient presented with chest pain and dyspnea of prolonged evolution. A chest X-ray revealed near total opacification of the right hemithorax. On a tomography scan of the chest, a collection of heterogeneous fluid, with irregular borders and 10.1 x 11.7 cm in size, was seen in the pleura of the lower two-thirds of the right hemithorax but was not encroaching on any of the adjacent structures. Based on the hypothesis that these findings represented a benign mediastinal teratoma, an exploratory thoracotomy was performed, during which such a teratoma was found and completely excised. The post-operative evolution was favorable. The atypical presentation and considerable growth of the tumor hindered the pre-operative diagnosis.

O sistema Apache II e o prognóstico de pacientes submetidos às operações de grande e pequeno porte / Apache II scores and prognosis for patients submitted to major and minor surgeries

OBJETIVO: Geral: avaliar o desempenho do sistema APACHE II no pré-operatório de operações de grande e pequeno porte como indicador prognóstico. Os objetivos secundários são: (a) avaliar o sistema no pré-operatório para predizer morbidade; (b) comparar resultados entre os dois grupos e; (c) comparar a mortalidade observada com a esperada, calculada pela Equação de Knaus. MÉTODO: Estudo de coorte prospectivo, por 30 meses. No Grupo 1, correspondente à operação de pequeno porte, incluídos 30 pacientes submetidos a herniorrafia inguinal. No Grupo 2, correspondente à operação de grande porte, incluídos 50 casos, sendo: 20 submetidos à esofagectomia, 20 à gastrectomia e 10 à duodenopancreatectomia cefálica. RESULTADOS: A média do APACHE II no Grupo 1 foi de 2,5 pontos (0 a 8 pontos).No Grupo 2 teve média de 3,9 pontos (0 a 12 pontos). A morbidez tanto geral quando calculada de acordo com índice de pontos baixo, moderado e alto, apresentaram significância na comparação de ambos grupos pelo teste quiquadrado (p<0,00001). A mortalidade geral e o índice alto de pontos, no cálculo quiquadrado corrigido Yates, apresentaram diferença entre os grupos (p<0,001 e p<0,0005). Estratificada a mortalidade por classe de pontos, esta não foi diferente nas classes de baixa e moderada pontuação. CONCLUSÕES: O sistema demonstrou tendência para predizer desfecho a pacientes submetidos à operação de grande porte. Pacientes apresentando, no pré-operatório de operações de grande porte, APACHE II acima de oito apresentam índice elevado de morbidez e mortalidade.

BACKGROUND: The general objective of this work was to compare APACHE II scores referent to prognostic in the preoperative period of major and minor surgeries. Specific objectives included: (1) the evaluation of the ability of APACHE II to predict morbidity in the preoperative period; (2) the comparison of the results of both types of surgery; and (3) the comparison of the mortality rates observed and expected according to the Knaus Equation. METHODS: This was a prospective cohort study, performed in 30 months. Group 1 included 30 patients, submitted to inguinal herniorraphy, representing minor surgery. Fifty cases were included in group 2, representing major surgery: 20 were submitted to esophagectomy, 20 to gastrectomy and 10 underwent cephalic duodenopancreatectomy. RESULTS: The average preoperative score of patients in group 1 was 2.5 points (range 0 to 8 points). The APACHE II score of group 2 was in average 3.9 points, ranging from zero to 12 points (standard deviation: 2.8 points). The morbidity of the two groups, in general or as evaluated according to low, moderate or high scores, was significantly different when compared by the chi-square test (p<0.00001). General mortality and high scores, as evaluated by the Yates-corrected chi-square test, were different between the two groups (p<0.001 and p<0.0005). When the mortality rate was classified according to the score of points, no statistically significant differences were observed between low and moderate scores. CONCLUSION: The APACHE II score, when applied during the preoperative period. showed the power to predict the outcome of patients submitted to major surgeries. High morbidity and mortality rates are associated to patients presenting APACHE II scores higher than eight, particularly if submitted to major surgery.